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ERCC2基因

發布時間:[2016-08-23 ]

相關化療藥物鉑類藥物、替莫唑胺、卡莫司汀/司莫司汀

ERCC2(excision repair cross-complementation group 2,切除修復交叉互補基因2),也稱著色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD),是一種進化保守的DNA解旋酶,參與核苷酸切除修復和基因轉錄,在DNA損傷修復中起著重要作用。NER(nucleotide excision repair)是細胞內一個重要的DNA修復系統,可以對損傷的DNA進行轉錄協同修復和全基因組修復。在NER系統中,有兩個重要基因ERCC1ERCC2,其中ERCC1被認為是NER系統的先導基因,負責對損傷進行識別和剪切,而ERCC2TFIIH(一種轉錄因子)的組成部分,緊隨ERCC1基因之后繼續修復過程。

ERCC2 在DNA修復過程中通過NER途徑去除各種因素導致的DNA損傷。研究結果表明,ERCC2基因表達水平與烷化劑(替莫唑胺、卡莫司汀等)和抗有絲分裂劑抗癌藥物的耐藥呈負相關,ERCC2低表達患者對卡莫司汀/司莫司汀敏感,高表達則表現耐藥。在腦膠質瘤研究中,替莫唑胺治療敏感組中MGMTERCC2陽性表達率分別為10.71%3.57%,不敏感組中MGMTERCC2陽性表達率分別為63.33%56.67%,表明ERCC2低表達患者對替莫唑胺藥物敏感。

此外,ERCC2基因多態性也可作為接受鉑類藥物化療敏感性的一個指標,其多態性導致的活性改變直接影響鉑類藥物的化療效果。ERCC2存在多個單核苷酸多態性(SNP)312Asp/Asn751Lys/Gln多態性較常見。最常見的為第751位密碼子由賴氨酸(Lys)變為谷氨酰胺(Gln),此多態性影響奧沙利鉑的治療效果。研究顯示,CC基因型病人緩解率明顯比CAAA基因型病人高,CC基因型病人對鉑類藥物敏感性更高。


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双色球2018081期