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TPMT基因

發布時間:[2016-08-23 ]

相關化療藥物:嘌呤類抗癌藥物

TPMT(巰基嘌呤甲基轉移酶,thiopurinemethyltransferase)是一種特異性催化雜環類和芳香類化合物的巰基甲基化反應的細胞內酶,對臨床常用的巰嘌呤類藥物的代謝過程和療效發揮起關鍵作用。抗嘌呤代謝藥物(如6-巰基嘌呤(6-TGN)及其前體硫唑嘌呤)均是無內在生物活性的藥物,必須通過體內一系列代謝后才能生成具有藥理活性的6-巰嘌呤核苷酸(6- GN)。而人體中巰基嘌呤甲基轉移酶(TPMT)在此類藥物代謝中起關鍵作用。

TPMT是存在于哺乳動物和禽類細胞中的一種細胞內酶,人類TPMT首先在肝臟、腎臟中被發現,隨后陸續地在胃腸道、肺、腦、血液、胎兒和胎盤等組織中發現,其在肝臟和腎臟中的活性最高。

TPMT的多態性會使TPMT酶的活性產生差異。TPMT最常見導致低酶活性的突變基因是TPMT*3ATPMT*3BTPMT*3CTPMT*3A為外顯子7存在C460A,使丙氨酸被蘇氨酸所取代,外顯子10存在A719C,使酪氨酸被半胱氨酸所取代,兩種變異情況同時發生于同一個體;TPMT*3B為僅在外顯子7發生G460ATPMT*3C為僅在外顯子10發生A719C,這三種變異的雜合型變異表現為TPMT酶活性中等程度的下降,純合型變異表現為TPMT酶活性嚴重的下降或缺失。臨床上給予常規治療劑量時,活性高的個體中藥物經甲基化途徑代謝增多,生成無活性的甲基化產物增多,而生成的6-TGN減少,使用常規的藥物劑量可能達不到治療濃度范圍;酶活性缺乏或低下的個體中,TGNs濃度升高,可產生很強的抗腫瘤作用,但容易導致嚴重的骨髓抑制,產生血液毒性等不良反應。


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双色球2018081期