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MTHFR基因

發布時間:[2016-08-23 ]

相關化療藥物:5-FU類、甲氨蝶呤

亞甲基四氫葉酸還原酶( methylenetetrahydrofolatereductase, MTHFR) 是葉酸代謝中的關鍵酶之一。它催化不可逆反應510-亞甲基四氫葉酸(5l0-MTHF)轉化為5-甲基四氫葉酸。

5-氟尿嘧啶(5-FU)是臨床上廣泛使用的腫瘤化療藥物之一,主要用于實體瘤的治療,包括結直腸癌、胃癌、乳腺癌、膀胱癌等。當5-FU進入人體后,在胸苷激酶的催化下轉化為5--2-脫氧尿苷酸,后者可通過兩種作用機制發揮抗癌作用,其一是直接摻入RNADNA;其二是以TS為作用靶點,5--2-脫氧尿苷酸與5l0-MTHFTS形成一種穩定的共價絡合物,使胸苷酸合成反應受阻,從而干擾DNA的合成和修復。MTHFR基因具有多態性,C677TA1298C是該酶活型改變的兩個相關單鏈構象多態性。研究證實隨著677位點C/CC/TT/T基因型的改變其酶活呈遞減趨勢,而1298位點則隨著A/AA/CC/C基因型的改變其酶活呈遞增趨勢。MTHFR酶活性的降低會直接影響5l0-MTHF5-甲基四氫葉酸的轉化,導致體內5l0-MTHF濃度升高,高濃度的5l0-MTHF會進一步增加5-FU的生物利用度,從而提高5-FU的抗癌作用。因此,MTHFR C677T突變型患者對5-FU敏感性較高,而A1298C突變型患者對5-FU敏感性較低。

甲氨蝶呤(MethotrexateMTX)是抗葉酸類抗腫瘤藥,它競爭性與二氫葉酸還原酶結合,阻止二氫葉酸轉化為活性四氫葉酸,引起細胞內葉酸缺乏,進而干擾DNA合成,抑制細胞增殖。多項研究證明MTHFR C677T多態性與MTX不良反應具有相關性,MTHFR 677位點突變型發生毒副反應的危險性顯著高于野生型。



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双色球2018081期