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MSI(微衛星不穩定性)

發布時間:[2016-08-23 ]

結直腸癌預后

微衛星(microsatellite,MS),是廣泛分布于原核和真核生物基因組中短的串聯重復序列,多位于基因非編碼區及染色體的近端粒區,其長度由重復單位的拷貝數決定,是一類呈高度多態的遺傳標記,不僅可用于基因組遺傳連鎖圖的構建以及基因的定位與克隆,而且可用于遺傳性疾病的連鎖分析和基因診斷。微衛星重復單位數目的改變可以引起相當高的多態性,但突變率僅為5×10-4~5×10-5,在家系中可以穩定地遺傳,是一種很好的遺傳標志。微衛星不穩定性(microsatellite instability,MSI)是指由于復制錯誤(replication error, RER)引起的簡單重復序列的增加或丟失,也稱RER陽性或RER表型。MSI首先在結直腸癌中觀察到。

結直腸癌系消化道常見的惡性腫瘤之一,研究發現遺傳性非息肉病性結直腸癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC)和部分散發性結直腸癌的發生是由于錯配修復基因突變引起微衛星不穩定性(microsatellite instability, MSI)所致。產生微衛星不穩定(MSI)的主要原因是錯配修復(mismatch repairMMR)功能缺陷,不能正常發揮錯配修復作用。MMR缺陷所致的MSI通過DNA的復制和細胞分裂而被保存在基因組中,增加了其他基因的不穩定性,進而出現整個基因組的不穩定性,導致細胞增生及分化異常,從而促進腫瘤的發生。

根據MSI的程度,可將腫瘤分為3類:MSI低頻型(low-frequency MSI, MSI-L)、微衛星穩定型(microsatellite stability, MSS)和MSI高頻型(high-frequency MSI, MSI-H)。微衛星不穩定性與癌癥復發的機制密切相關。多項研究結果表明,MSI-H是Ⅱ、Ⅲ期結腸癌患者無復發生存期和總生存期的重要預測指標,MSI-H型結腸癌患者預后較MSI-LMSS好,其5OS率和DFS率顯著高于MSI-LMSS患者。

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双色球2018081期